指紋圖譜技術(shù)成中藥企業(yè)新寵

　　中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)一直不能像化學(xué)藥那樣牢固，只要將中藥保護(hù)品種改了劑型，照樣可以申報(bào)上市。這股風(fēng)潮一度難倒了很多品牌中藥企業(yè)，跟風(fēng)仿制產(chǎn)品在終端對(duì)品牌產(chǎn)品進(jìn)行了猛烈的攔截。中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)難題成為制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素。為此有專(zhuān)家提出新的思路，不斷地運(yùn)用指紋圖譜等新技術(shù)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并申請(qǐng)新的技術(shù)專(zhuān)利，給仿制者設(shè)立新的技術(shù)門(mén)檻，甩掉跟風(fēng)仿制者。
     
　　4月1日，由中山大學(xué)與廣東華南藥業(yè)集團(tuán)旗下廣東眾生藥業(yè)股份有限公司共同承擔(dān)的“眾生牌復(fù)方血栓通制劑指紋圖譜技術(shù)研究”通過(guò)了廣東省科技廳和教育廳的鑒定。

　　華南藥業(yè)副總經(jīng)理陳永紅透露，為了完成該項(xiàng)研究，企業(yè)投入了上百萬(wàn)資金，歷時(shí)3年。
     
　　記者獲悉，近期還有多家中藥企業(yè)希望借助指紋圖譜技術(shù)對(duì)其主導(dǎo)品種進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，其中不乏擁有保密品種的中藥企業(yè)。去年底，廣藥集團(tuán)旗下奇星藥業(yè)與廣州中醫(yī)藥大學(xué)正式簽署“教學(xué)基地簽字掛牌暨博士后進(jìn)站”協(xié)議，據(jù)當(dāng)時(shí)奇星藥業(yè)市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)部經(jīng)理王波稱(chēng)，奇星藥業(yè)的科研人員將與工作站的專(zhuān)家共同對(duì)華佗再造丸進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，就保密處方華佗再造丸在提取分離和制劑工藝等方面進(jìn)行深入研究，以提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　指紋圖譜技術(shù)成中藥企業(yè)新寵
     
　　據(jù)了解，上世紀(jì)80年代，指紋圖譜技術(shù)在植物藥質(zhì)量控制上得到廣泛應(yīng)用。美國(guó)FDA及歐共體藥審委（EMEA）對(duì)進(jìn)口植物藥產(chǎn)品均要求采用指紋圖譜技術(shù)以保證其質(zhì)量的一致性。
     
　　到目前，中藥指紋圖譜技術(shù)在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)成為一種趨勢(shì)。美國(guó)FDA允許草藥保健品申報(bào)資料可以提供指紋圖，世界衛(wèi)生組織在1996年草藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則中也規(guī)定：如果草藥的活性成分不明，可以提供色譜指紋圖譜以證明產(chǎn)品質(zhì)量的一致，歐共體藥審委（EMEA）也將指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于植物藥質(zhì)量控制。
     
　　華南藥業(yè)總工程師龍超峰告訴記者，在2003年對(duì)非典的治療中，中藥發(fā)揮了重要的作用，使一度沉寂的中藥市場(chǎng)又火爆起來(lái)，同時(shí)也推動(dòng)了中藥企業(yè)創(chuàng)新的步伐。中藥創(chuàng)新的主要方向就是保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可控性。這也是后來(lái)一度被熱捧的中藥現(xiàn)代化的主要方向。研究方向也直指中藥的軟肋：中藥材所含成分復(fù)雜，而且由于品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，成分有很大差異，成藥的中間品、成品存在不穩(wěn)定和批間差異大的特點(diǎn)。
     
　　對(duì)于指紋圖譜在中藥領(lǐng)域使用的重要意義，清華大學(xué)藥物研究所羅國(guó)安教授曾經(jīng)有很經(jīng)典的概括。
 
　　他認(rèn)為，到目前為止，在中藥生產(chǎn)和流通中，還沒(méi)有一種質(zhì)量控制手段能夠全面地、綜合地反映出中藥產(chǎn)品的質(zhì)量變異，可以有效地進(jìn)行全過(guò)程的質(zhì)量控制，中藥指紋圖譜的研究和建立正是為了解決藥品質(zhì)量控制和監(jiān)督這一關(guān)鍵問(wèn)題而采取的一種方法。它從藥材的生產(chǎn)、粗加工、貯存，制劑的原料、中間品、成品、流通樣品等各個(gè)角度和方面，進(jìn)行中藥樣品的理化分析，通過(guò)相似性和相關(guān)性對(duì)比，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量變異和缺陷，從而全面、特異地把握住中藥的質(zhì)量命脈。
     
　　不過(guò)據(jù)了解，后來(lái)對(duì)中藥指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用最多的也僅僅是一些中藥注射劑企業(yè)。由于對(duì)安全性的要求更高，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在2001年初頒發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)中藥注射劑管理有關(guān)事宜的通知》，要求中藥注射劑所用的中藥材，在固定產(chǎn)地的前提下，制定指紋圖譜。盡管?chē)?guó)家還沒(méi)有對(duì)中藥企業(yè)的口服制劑制訂相關(guān)的要求，但近幾年一些企業(yè)開(kāi)始自發(fā)地行動(dòng)起來(lái)，應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)。
     
　　據(jù)了解，包括廣藥集團(tuán)、神威藥業(yè)、天士力、華南藥業(yè)在內(nèi)的一大批有大品牌口服中藥產(chǎn)品的企業(yè)在這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用上已經(jīng)走在了前面。

　　新門(mén)檻有望淘汰跟風(fēng)仿制者
     
　　對(duì)華南藥業(yè)投巨資對(duì)拳頭產(chǎn)品采用指紋圖譜技術(shù)的原因，龍超峰認(rèn)為主要目的有三個(gè)方面：首先是更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；其次是為進(jìn)軍國(guó)外市場(chǎng)做鋪墊；再次就是，這次建立的復(fù)方血栓通膠囊原料、半成品和成品的指紋圖譜已經(jīng)申報(bào)了專(zhuān)利，而且這次的指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)正被專(zhuān)家委員會(huì)推薦申報(bào)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。有專(zhuān)家透露，它最快一年內(nèi)就有可能成為新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。那么到時(shí)所有的血栓通生產(chǎn)企業(yè)就要按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)生產(chǎn)，“但并不是所有的企業(yè)都有這個(gè)實(shí)力，一些技術(shù)水平低的小廠家可能因?yàn)檫@個(gè)新的門(mén)檻而無(wú)法仿制。” 
      
　　據(jù)悉，從去年開(kāi)始，一股猛烈的仿制之風(fēng)刮向中藥產(chǎn)業(yè)，由于化學(xué)藥品受降價(jià)政策的影響較大，很多企業(yè)開(kāi)始將資金投入到受降價(jià)影響較小的中藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)開(kāi)拓上。最受市場(chǎng)和醫(yī)藥企業(yè)青睞的是那些獲得中藥保護(hù)的品種。很多企業(yè)通過(guò)改變劑型的方式向國(guó)家有關(guān)部門(mén)提交了新藥申請(qǐng)。自2002年“地標(biāo)”轉(zhuǎn)“國(guó)標(biāo)”的公告正式下發(fā)至今，至少已經(jīng)有近百種傳統(tǒng)中藥保護(hù)品種的專(zhuān)利被一些自然人搶注。
     
　　由于中藥產(chǎn)品的特殊性，中藥的產(chǎn)權(quán)保護(hù)一直不能像化學(xué)藥那樣牢固，業(yè)內(nèi)認(rèn)為仿制風(fēng)的興起是因?yàn)橐恍┢髽I(yè)抓住了現(xiàn)行中藥保護(hù)條例只保護(hù)劑型不保護(hù)處方的漏洞。這就意味著，只要將中藥保護(hù)品種改了劑型，照樣可以申報(bào)上市。這股風(fēng)潮一度難倒了很多品牌中藥企業(yè)，跟風(fēng)仿制產(chǎn)品在終端對(duì)品牌產(chǎn)品進(jìn)行了猛烈的攔截，使得很多大品牌中藥遭遇市場(chǎng)危機(jī)。有知情人士透露，即使是國(guó)家五大保密處方亦難逃一劫，很多技術(shù)人士已經(jīng)從各種渠道得到了處方成分，對(duì)其進(jìn)行了仿制。

　　因此，中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)難題成為制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素。有專(zhuān)家提出了新的思路，不斷地運(yùn)用指紋圖譜等新技術(shù)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并申請(qǐng)新的技術(shù)專(zhuān)利，給仿制者設(shè)立新的技術(shù)門(mén)檻，甩掉那些跟風(fēng)仿制者。
     
　　據(jù)陳永紅透露，目前血栓通另外還有3家企業(yè)在生產(chǎn)，一旦國(guó)家采用新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么別的企業(yè)也必須設(shè)法達(dá)到這些標(biāo)準(zhǔn)，這顯然并不是很容易。