藥企要尋找中藥走向國際市場的突破口

　　近日，《歐盟草藥藥品注冊指南》一書出版。這意味著“中藥國際化”課題一個階段性成果的產(chǎn)生。這項課題研究，源于2004年歐洲議會和歐盟理事會頒布的具有深遠影響的歐盟傳統(tǒng)草藥藥品指令2004/24/EC。2004/24 /EC指令是針對進入歐盟市場的草藥藥品注冊管理的法案(該指令在國內(nèi)被稱為“歐盟草藥藥品法案”)。

　　“歐盟草藥藥品法案”于今年4月30日正式生效，并在多個歐盟成員國內(nèi)進入實施階 
段；歐盟藥品審評管理局 EMEA還成立了草藥藥品委員會(HMPC),這標志著歐盟對草藥藥品注冊的管理進入了一個新時期。

　　法案頒布由來

　　有數(shù)據(jù)顯示，歐盟草藥市場一直占據(jù)著全球草藥市場的重要位置，2003年全球草藥藥品市場規(guī)模達到250 億美元，其中歐盟市場約100億美元，占40%，北美和亞洲各占約20%，日本和其他地區(qū)共占20%。

　　我國中藥產(chǎn)品進入歐洲市場有很長的歷史，但由于中藥產(chǎn)品存在著處方藥味多、成分復雜、質(zhì)量控制較為困難、缺少系統(tǒng)的安全性和臨床試驗數(shù)據(jù)等問題，一直未能按“藥品”身份進入歐洲市場。

　　中藥復方新藥開發(fā)國家工程研究中心常務副主任葉祖光介紹，長久以來，歐洲各國未對包括中草藥、西草藥、印度草藥在內(nèi)的傳統(tǒng)草藥市場進行立法管制。例如，中藥進入歐洲，只要符合食品管理規(guī)范便可在市場上以“膳食補充劑”的身份出售。歐洲各國對中藥的寬松管理，一方面促使歐洲中藥市場在近年內(nèi)蓬勃發(fā)展;另一方面，由于缺乏規(guī)范也導致了一些含馬兜鈴酸中藥由于濫用而產(chǎn)生毒副作用等現(xiàn)象的發(fā)生。

　　一個典型案例：上世紀90年代初，比利時一個已運作20年的減肥中心在配方中加入了中藥廣防己，到199 3年，在該中心接受治療的兩位婦女出現(xiàn)腎損傷。比利時科學家在對減肥配方的化學成分分析后發(fā)現(xiàn)，廣防己中含有馬兜鈴酸，而對馬兜鈴酸不合理使用會導致腎衰?？茖W家將研究成果發(fā)表在世界權(quán)威醫(yī)學雜志《柳葉刀》上，這導致剛剛在西方興起的 “中藥熱”又迅速進入低潮。

　　而此后，類似的情況在歐洲許多國家都有發(fā)生。由于不恰當?shù)氖褂茫ㄖ兴幵趦?nèi)的傳統(tǒng)草藥在歐洲受損；加之隨著歐盟草藥市場的不斷擴大，歐盟感覺有必要出臺法律對市場進行規(guī)范。

　　為了進一步規(guī)范歐洲的草藥產(chǎn)品，確保傳統(tǒng)藥物在歐洲使用的安全性和有效性，歐洲議會和歐盟理事會在歐共體人用藥品注冊指令2001/83/EC的基礎上，于2004年3月31日頒布了針對傳統(tǒng)草藥注冊的法規(guī)“2004／2 4／EC指令”(即“歐盟草藥藥品法案”)。

　　葉祖光介紹，“歐盟草藥藥品法案”規(guī)定，對于目前已經(jīng)在歐盟市場上以“膳食補充劑”身份銷售的草藥產(chǎn)品，允許再銷售7年。7年后，有一部分草藥不能再按“膳食補充劑”形式繼續(xù)銷售，這些草藥要以藥品的身份進行銷售。因此，過渡期內(nèi)，企業(yè)必須按法案的要求，完成草藥的藥品注冊。

　　是機遇更是挑戰(zhàn)

　　是機遇更是挑戰(zhàn)！國內(nèi)中藥界人士這樣評價“歐盟草藥藥品法案”帶來的影響。

　　這一政策的意義在于：一方面歐盟承認了草藥作為藥品的法律地位，法案帶給中藥企業(yè)拓展國際市場一個全新的機遇，也給歐盟乃至世界范圍內(nèi)草藥的生產(chǎn)、銷售和使用帶來了新的機遇；另一方面，企業(yè)若想拓展歐盟市場，則需要通過嚴格的草藥藥品注冊程序，如果達不到法案注冊要求，過渡期之后，一些中藥產(chǎn)品在歐盟市場有可能黯然離場。

　　葉祖光說，該法案對草藥藥品注冊規(guī)定了一系列嚴格條件。其中對中藥企業(yè)影響較大的是：法案要求提供草藥使用30年以上的證明文件，而且還要提供在歐盟成員國內(nèi)至少使用15年的證據(jù)。

　　看到這樣的要求，企業(yè)剛激起的熱情又一次跌入了谷底，還增加了一絲焦慮。在國內(nèi)，不少中藥都是百年老藥， 30年的使用要求可以做到，但要證明中藥在歐盟有15年的使用年限，會把不少中藥擋在注冊的門外。天士力中藥國際化教育培訓中心主任郭治昕說，中藥在歐盟市場銷售能達到15年年限的并不多，另外，相關使用證據(jù)并不容易搜集。

　　如此嚴格的條件，讓企業(yè)深刻感受到，“歐盟草藥藥品法案”確是一次機遇，但在更大程度上是一次挑戰(zhàn)——— 中藥進入歐盟市場的門檻由此提高了。

　　進退兩難之間，我國中藥企業(yè)該怎么樣來權(quán)衡呢？怎樣才能解決這些難題呢？

　　深入研究法案

　　為了解決種種疑問，需要對“歐盟草藥藥品法案”做深入學習和分析，國家相關部門對該法案的研究也給予了支持和重視。

　　國家中醫(yī)藥管理局科技司曾組織國內(nèi)相關重點科研院所、高等院校和骨干企業(yè)等11家單位的專家，于2004 年9月底專程赴歐盟進行了實地調(diào)研?；貒?0多位專業(yè)人員對“歐盟草藥藥品法案”以及其他有關法規(guī)、技術指南進行了認真研究，并組織了多次研討會，提出了相應的思路與對策。在此基礎上，編寫了《歐盟草藥藥品注冊指南》。

　　作為編撰者之一，葉祖光表示，法案規(guī)定中有幾個問題值得企業(yè)注意。首先，相對于化學藥品注冊，草藥藥品注冊是做了一些“簡化”，申報資料相對有一定減免，如1.傳統(tǒng)草藥可以減免臨床研究；2.傳統(tǒng)草藥可以減免臨床前的藥效學研究；3.如果文獻資料充分證明藥品的安全性，可以減免臨床前的毒理學試驗；4.藥品審評部門，根據(jù)藥品的具體情況有權(quán)要求申請者提供安全性研究資料；5.藥學資料不受任何影響，其數(shù)量和質(zhì)量沒有任何的減免。

　　其次，對于如何證明30年或15年的使用年限問題，可提供的依據(jù)包括公開發(fā)表的文獻資料、專家報告或海關進出口文字記錄等。因此，在中藥進入歐洲市場的戰(zhàn)略規(guī)劃中，應盡早地在國外出版物中用外文發(fā)表有關中藥安全性和有效性方面的研究論文。

　　第三，根據(jù)法案對給藥途徑的規(guī)定，只包括口服、外用和吸入制劑，顯然中藥注射劑是不能作為傳統(tǒng)草藥藥品在歐洲申報注冊的。

　　第四，法案中要求草藥制劑活性成分組成必須是草藥物質(zhì)，處方中不得含有動物或重金屬來源的藥味，但處方中允許含有維生素和營養(yǎng)素類礦物質(zhì)。

　　另外，在和歐盟草藥藥品委員會官員交流中，葉祖光感到，單味中藥、兩三味藥組成的復方中藥由于成分比較簡單明了，通過注冊的可能性比多組分的復方藥大。為此，他提醒企業(yè)，如果想到歐盟注冊復方中藥產(chǎn)品，復方組分最好不要超過5味藥。

　　企業(yè)在行動

　　參與本次課題研究的成都地奧集團藥物研究所的鄒文俊博士告訴記者，課題研究過程中企業(yè)也獲得了很多有價值的信息和思路。地奧心血康膠囊以前并沒有以“膳食補充劑”的形式進入歐盟市場，而是一直以來尋求以植物藥身份進入市場。

　　雖然地奧心血康屬于單味中藥產(chǎn)品，但真正要按照藥品進行注冊，難度十分大?！皻W盟草藥藥品法案”給地奧心血康進入歐盟帶來了新希望。一家荷蘭的當?shù)毓緦Φ貖W心血康簡單組分構(gòu)成比較看好，該公司一直從事植物藥的基礎分析，對中藥有著一定的理解力。這家公司目前正在和地奧集團進行合作談判，希望能夠幫助地奧在歐盟進行中藥產(chǎn)品注冊，成為其代理公司，分享地奧產(chǎn)品在歐盟的銷售收入。

　　法案規(guī)定，必須由當?shù)毓旧陥蟛菟幩幤纷?，因此，這種代理合作方式成為中藥企業(yè)的選擇之一。鄒文俊表示，這種方式的好處不言而喻，借助當?shù)毓镜谋就羶?yōu)勢，對法規(guī)的理解和關系渠道，會讓藥品注冊更為順利和便捷。

　　天士力公司進入歐盟市場的做法與之不同。郭治昕介紹，2003年3月，天津天士力制藥股份有限公司投資收購荷蘭海得寶管理有限公司下屬荷蘭神州醫(yī)藥中心有限公司，成立荷蘭神州天士力醫(yī)藥集團有限公司。天津市商務委員會的一份調(diào)研報告顯示，收購前的神州醫(yī)藥中心是目前歐洲最大的一家集醫(yī)療、教學和貿(mào)易為一體的新型中藥集團，該中心已先后與國內(nèi)30多家藥廠和10多家進出口公司建立長期和穩(wěn)定的商貿(mào)關系，并在歐洲20多個國家設立了中藥經(jīng)銷點和長期合作的代理公司，目前年銷售額占歐洲植物藥市場的1/4。

　　在神州醫(yī)藥中心這個平臺上，天士力既是股東也是合作者，因此，進入歐盟市場的中藥藥品注冊，既可以說是由荷蘭當?shù)毓敬恚部梢哉f是由天士力境外子公司自己承擔。

　　2004年，天士力以膳食補充劑形式向歐盟申報了400種中藥顆粒，其中包括復方丹參滴丸組方的顆粒，郭治昕期望，未來這400種中藥顆粒能通過歐盟草藥藥品注冊。

　　對于企業(yè)來說，最重要的恐怕是出示中藥在歐盟銷售使用15年的證據(jù)，但什么樣的證據(jù)才有效，法案對此并沒有明確。鄒文俊說，比如地奧心血康膠囊沒有以膳食補充劑的身份進入歐盟，表面上看，該產(chǎn)品沒有在歐盟15年的銷售歷史，但荷蘭的代理公司并不這么認為。實際上，地奧心血康膠囊的主要成分是薯預皂苷，該成分曾經(jīng)有在歐盟銷售的記錄，可能是在中醫(yī)醫(yī)院，只要收集到這方面的證據(jù)，是有可能說服歐盟草藥藥品委員會的。

　　接受記者采訪的人士都表示，目前，法案中很多細節(jié)仍在進一步完善當中，各歐盟國家對法案的執(zhí)行力度也不完全相同。企業(yè)可以先以某個歐盟國家的草藥注冊為突破口，再擴大到歐盟整個市場。另外，我國要和歐盟草藥藥品委員會進行必要和充分的溝通。

　　據(jù)了解，中國醫(yī)藥保健品進出口商會和國家相關主管部門都在積極推動我國中藥產(chǎn)品進入歐盟市場，隨著與歐盟草藥藥品委員會的不斷接觸、溝通，也許法案中有關15年使用年限的規(guī)定會有所松動，將來很有可能會縮短到10年、8年甚至5年。郭治昕說，如果縮短到10年，到2014年，天士力注冊的400種中藥顆粒就會成為400個中藥藥品，這個市場是相當可觀的。只要企業(yè)、協(xié)會、政府一起努力，這不是沒有可能的。