新型食物營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑——S－腺苷蛋氨酸

  　食品添加劑在食品營(yíng)養(yǎng)保健和食品加工過(guò)程中起著非常重要的作用，許多食品添加劑不但在食品加工以及食品質(zhì)地結(jié)構(gòu)的形成過(guò)程和營(yíng)養(yǎng)保健功能方面扮演重要角色，而且可能在人類一系列疾病的治療作用中發(fā)揮一定的作用，如輔酶－Q10，DHEA，松果體素。
　　但最令人振奮的也許是目前效果最好、功能最多、適用面最廣的一種新型（新興）的既可作為疾病治療藥物，又可作為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑的物質(zhì)———S－腺苷蛋氨酸，一種甲硫氨基酸－蛋氨酸的天然代謝產(chǎn)物，協(xié)助人體內(nèi)無(wú)數(shù)重要功能的正常運(yùn)行，是無(wú)毒、抗衰老的健康產(chǎn)物。
　　沒(méi)有人會(huì)相信，真的有這樣一種物質(zhì)，會(huì)有這么多令人難以置信的作用，但事實(shí)的確如此。自1952年意大利科學(xué)家首先分離出SAMe以來(lái)，在歐洲一直將其作為憂郁癥和關(guān)節(jié)炎的處方治療藥物。1999年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其作為食品營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的形式推廣出售，因而其市場(chǎng)需求量大大增加。
　　什么是腺苷蛋氨酸？腺苷蛋氨酸又具有哪些作用？
　　腺苷蛋氨酸，（S－adenosyl－L－methionine，SAMe）學(xué)名S－腺苷－L－蛋氨酸，是含硫氨基酸－蛋氨酸（methionine）和人體主要的能量物質(zhì)三磷酸腺苷（ATP－adenosinetriphosphate）結(jié)合的代謝物，是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過(guò)程物的合成。
　　腺苷蛋氨酸既不屬于草藥也不屬于荷爾蒙，它是一個(gè)微粒分子，參與人體200多種生化反應(yīng)。腺苷蛋氨酸自開發(fā)生產(chǎn)以來(lái)，先后作為抗炎止痛藥，抗精神抑郁藥，肝硬化及各種原因?qū)е碌母沃舴e癥藥物。它還能使各種原因?qū)е碌母喂δ墚惓＾D(zhuǎn)為正常。近年來(lái)又有關(guān)于該物質(zhì)在體外能抑制反轉(zhuǎn)錄病毒（例如HIV）增殖的報(bào)道，并已經(jīng)開始應(yīng)用于艾滋病患者的復(fù)合治療。
　　在細(xì)胞水平上，S－腺苷蛋氨酸的主要作用包括：
　　維持線粒體（mitochondrial）的功能正常發(fā)揮。
　　防止DNA突變。
　　修復(fù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，使得細(xì)胞受體比較容易和激素等因子結(jié)合發(fā)揮作用。
　　除此之外，S－腺苷蛋氨酸對(duì)許多疾病具有預(yù)防與治療作用。這些作用包括：
　　良好的肝臟營(yíng)養(yǎng)劑?？煞乐咕凭?、藥物和細(xì)胞素（cytokines）對(duì)肝臟的損傷；防止膽汁積淤；預(yù)防慢性活動(dòng)性肝炎以及其他因素而造成的肝損傷。
　　預(yù)防由于缺氧而造成的神經(jīng)細(xì)胞壞死即缺氧癥（anoxia）；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的組織再生。
　　預(yù)防心臟疾病、癌癥以及其他疾病的發(fā)生。
　　抗抑郁癥，效果好于常規(guī)的臨床藥物，而且副作用少。
　　松果體素合成所必需的前提物質(zhì)。
　　治療關(guān)節(jié)炎等疾病。
　　SAMe參與200多種人體生化反應(yīng)，是甲基取代反應(yīng)過(guò)程產(chǎn)生的副產(chǎn)品之一，是蛋氨酸的代謝物，會(huì)隨著年齡的增加而減少。
　　SAMe可能增加與情緒有關(guān)之傳遞物質(zhì)，亦可轉(zhuǎn)變?yōu)榕c睡眠有關(guān)之褪黑激素（melatonin）。SAMe提供他甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?，再很快的?jīng)由維生素B1、B6、葉酸及膽堿轉(zhuǎn)變?yōu)榫呖寡趸饔玫奈镔|(zhì)。SAMe對(duì)調(diào)節(jié)睡眠與清醒周期的抗老化激素（褪黑素）的合成非常重要，可促進(jìn)腦部多巴胺（dopamine）和血清素（serotonin）神經(jīng)質(zhì)的新陳代謝及感官功能，亦可對(duì)包圍神經(jīng)細(xì)胞的髓磷脂（myelin）有修復(fù)作用，能維持線粒體的功能，可以幫助保護(hù)DNA不受突變而引發(fā)癌癥，預(yù)防周圍神經(jīng)因缺氧而受損，幫助消除有害人體的高半胱氨酸。血液中的高半胱氨酸含量過(guò)高，可引起心臟病、癌癥、憂郁癥、關(guān)節(jié)炎和其他的疾病。
　　SAMe作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，特別是腦部的化學(xué)反應(yīng)；人體內(nèi)所有含硫物質(zhì)的合成都需要SAMe的幫助，包括膠氨基硫和多種含硫的軟骨組織。在肝內(nèi)，通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。
　　現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，肝硬化時(shí)肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因?yàn)橄佘盏鞍彼岷铣擅福ù呋匦璋被岬鞍彼嵯蛳佘盏鞍彼徂D(zhuǎn)化）的活性顯著下降所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋酸轉(zhuǎn)化減少，因而削弱了防止膽汁淤積的正常生理過(guò)程。結(jié)果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產(chǎn)物，特別是半胱氨酸，谷胱甘肽和?；撬崂枚鹊南陆?。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險(xiǎn)性增加。有研究證明，體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，應(yīng)用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。因此，給肝硬化病人補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以使那些在肝病時(shí)生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。
　　SAMe具有消炎、減輕疼痛及組織修復(fù)功能，對(duì)關(guān)節(jié)病療效顯著，具有明顯促進(jìn)軟骨生成和減輕關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和腫脹的功效，且與非類固醇抗炎藥相比，既不抑制前列腺素合成，也不會(huì)操作胃腸道。早在70年代，歐洲就已經(jīng)將SAMe作為治療關(guān)節(jié)炎的處方藥使用。
　　原發(fā)纖維性肌痛是一種慢性非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，癥狀為全身多處疼痛、僵直，通常還伴有抑郁癥、疑病癥、偏執(zhí)狂等。肌注SAMe（200mg／d）21天后，患者疼痛感位點(diǎn)數(shù)量減少，根據(jù)Hamilton抑郁量表進(jìn)行的評(píng)分值降低；另一項(xiàng)SAMe口服臨床研究表明，患者服藥后疼痛、不良情緒、軀體僵直等癥狀得到改善。
　　給124位偏頭痛患者注射SAMe（400mg／d）30天后，劇烈痛患者數(shù)量減少，頭痛持續(xù)時(shí)間縮短，止痛藥用量降低，患者情緒明顯改善。
　　肝臟是SAMe合成和甲基化的主要場(chǎng)所，由于肝臟受到損傷，肝病患者的SAMe的合成被阻斷，使蛋白質(zhì)和核酸合成、聚胺和胱氨酸的供給都受到了限制。給肝病患者外源補(bǔ)充SAMe將提高病人體內(nèi)的SAMe水平，進(jìn)而提高肝臟內(nèi)GSH（谷胱苷肽）水平，可以減輕甚至消除肝臟損傷。臨床研究已經(jīng)證明SAMe有利于急、慢性肝病、原發(fā)膽汁性肝硬化、藥物性膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積、乙醇肝和肝癌等等患者的康復(fù)。目前對(duì)SAMe用于治療肝病的應(yīng)用研究較多，包括急性和慢性肝病、乙醇肝和肝癌等，SAMe作為一些肝病治療藥品的添加劑也引起人們的興趣。
　　SAMe在抑郁癥的治療上有顯著療效，上世紀(jì)80年代在歐洲被推薦用作抗抑郁癥藥。由于它的甲基化功能，可以促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺、血液中復(fù)合胺的代謝，磷脂的甲基化有助于增強(qiáng)受體功能、增強(qiáng)受體的密度和改善受體耦合作用。近年來(lái)，SAMe抗抑郁效果的研究開始傾向于認(rèn)為SAMe促進(jìn)蛋白質(zhì)的磷酸化導(dǎo)致皮層微管的轉(zhuǎn)導(dǎo)功能增強(qiáng)，從而有效地改善了抑郁和精神病癥狀，使患者情緒提高、抑郁狂躁、消除犯罪感和自殺傾向，并能改善病人的反應(yīng)呆滯癥狀。紐約哥倫比亞大學(xué)的RichardBrown博士在使用SAM抗抑郁癥多年的臨床實(shí)踐表明，SAMe對(duì)治療抑郁癥的成功率達(dá)到38％，而其他處方藥如內(nèi)咪唑（imipramine）、氯咪唑（clomipramine）等的療效一般只有20％。另外一些研究表明，SAMe的抗抑郁功效優(yōu)于安慰劑（Placebo），相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)三環(huán)類抗抑郁藥（Tricyclicantidepressants）的效果，而且見效更快，只需要7—14天左右的時(shí)間，有效期也更長(zhǎng)，而且不會(huì)產(chǎn)生其他處方藥的副作用，如口干、膀胱問(wèn)題、性別紊亂、頭暈、頭痛、嗜睡、惡心及失眠和視力下將等，也很少會(huì)同其他藥相互作用，可以同時(shí)使用。SAMe使用安全，即使加大劑量也沒(méi)有危險(xiǎn)，對(duì)孕婦和育嬰期婦女尤其安全，是長(zhǎng)期服用一些常規(guī)抗抑郁藥物而無(wú)效患者的福音，被親切地稱為“快樂(lè)藥片”。由于其消炎、止痛和改善情緒的雙重作用，對(duì)一些長(zhǎng)期忍受折磨而具有抑郁癥狀的慢性病患者，療效非常顯著。
　　給阿爾茨海海默病患者靜注SAMe（200mg／d），連續(xù)15天后，其活動(dòng)、注意力、情緒顯著改善，但認(rèn)知功能的改善不明顯。給癲癇患者靜注SAMe（200mg／d）8—14天后，患者情緒、警覺性、活動(dòng)明顯改善。研究者認(rèn)為，SAMe的這些作用與其抗抑郁作用密切相關(guān)聯(lián)。目前SAMe在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的臨床研究還涉及到腦缺血及艾滋病并發(fā)癥之一的骨髓病等。
　　給未出現(xiàn)肝硬化的酗酒病人肌注SAMe（200mg／d）30天，與對(duì)照組比，給藥組血清中γ－谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（γ－GT）、轉(zhuǎn)氨酶含量降低，疲勞、厭食、失眠、焦慮、抑郁等癥狀得到緩解。
　　研究者認(rèn)為這可能與腺苷蛋氨酸抗肝病、抗抑郁作用有關(guān)。
　　腺苷蛋氨酸可以通過(guò)化學(xué)合成和微生物發(fā)酵或酶學(xué)轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)，但作為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，必須以生物法生產(chǎn)為基礎(chǔ)。這也是目前腺苷蛋氨酸的主要工業(yè)生產(chǎn)途徑。腺苷蛋氨酸的制備始于上世紀(jì)50年代。首先用從動(dòng)物肝臟細(xì)胞中提取的酶催化ATP和L－蛋氨酸合成SAMe。但此法由于動(dòng)物肝臟等器官來(lái)源受到限制，酶提取工藝復(fù)雜等缺點(diǎn)，不可能大規(guī)模制備SAMe。以后，人們更多地轉(zhuǎn)向利用微生物培養(yǎng)技術(shù)和酶催化反應(yīng)技術(shù)來(lái)制備SAMe。主要有兩條工藝路線來(lái)生產(chǎn)SAMe。一是用含有蛋氨酸的培養(yǎng)基培養(yǎng)酵母和絲狀菌，積累SAMe，然后提取SAMe。另一個(gè)方法是用微生物培養(yǎng)法制備SAMe合成酶，利用微生物酶源，用ATP和蛋氨酸作為合成底物，酶催化反應(yīng)使ATP和蛋氨酸偶聯(lián)、合成SAMe。
　　雖然腺苷蛋氨酸具有如此重要作用，但目前在我國(guó)還沒(méi)有工業(yè)化生產(chǎn)，除了市場(chǎng)產(chǎn)品開發(fā)以外，生產(chǎn)以及提取精制技術(shù)是其中需要克服的難題。目前由天津科技大學(xué)王昌祿教授所領(lǐng)導(dǎo)的科研組，對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行了2年多的研究，已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。